[摘要] 目的 探討孕前優生健康檢查中新婚待育夫婦地中海貧血篩查在出生缺陷干預應用中的意義，為預防和減少地貧病患兒的出生提供依據。 方法 雙方均為潮汕平原地區戶籍的孕前優生健康檢查對象12 092例，所有樣品均采用MCV法進行初篩，以靜脈血平均紅細胞體積（MCV≤80fL）作為診斷地貧的陽性參考指標。再應用Gap-PCR和反向點雜交技術（RDB-PCR）對部分樣品進行α地貧基因和β地貧基因定型。 結果 在1679例（MCV≤80fL）血標本中檢出7種α-地貧等位基因（染色體）942例，檢出9種β-地貧等位基因（染色體）482例，計算上10 413例MCV陰性α-地貧基因推算數205例和10 413例MCV陰性-β地貧基因推算數46例，則潮汕平原地區人群α-基因攜帶率為9.49%（1147/12 092），β-基因攜帶率為4.37%（528/12 092）。 結論 新婚夫婦地中海貧血系統篩查及基因診斷能及時發現各類地貧異常患者，對預防出生缺陷有著重要意義。

[關鍵詞] 地中海貧血；篩查；出生缺陷；計劃生育

[中圖分類號] R715.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）12-07-05

地中海貧血（簡稱地貧）是由于α和（或）β珠蛋白基因發生了改變，使得血紅蛋白中一種或幾種珠蛋白肽鏈合成速率降低或缺如，導致珠蛋白鏈生成失衡為特征的遺傳性溶血性血紅蛋白病[1-2]。

常見有α地貧和β地貧兩種類型。廣東省是該病的高發區。為了解本地區戶籍人口地中海貧血的基因類型和頻率分布，為開展遺傳咨詢、產前診斷預防和減少地貧病患兒的出生提供依據。我們對12 092例雙方均為潮汕平原地區戶籍的孕前優生健康檢查對象進行地貧檢查。

1 對象與方法

1.1 研究對象

廣東省潮汕平原地區從2013年1月～2014年3月的新婚夫婦，共12092例（年齡20～34歲，夫婦雙方均為最佳生育年齡），調查對象均為潮汕平原地區戶籍人口。

1.2 研究方法

1.2.1 MCV值測定 以平均紅細胞體積（MCV）為血液學表型初篩指標（采用日本Sysmex公司K4500型全自動血細胞分析儀進行檢測）。取成人男女MCV≤80fL為截斷值定為地貧篩查陽性。

1.2.2 地貧基因檢測 篩查人群中夫婦雙方或一方MCV≤80fL者，3種缺失型α-地貧（左側缺失-α4.2缺失，右側缺失-α3.7缺失，東南亞型缺失-SEA） 采用Gap-PCR技術技術檢測；17種中國人較常見的β-地貧基因突變位點（41-42、IVS-Ⅱ-654、-28、71-72、17、βE、31、43、-32、27/28、-29、30、14-15、CAP、Int、IVS-I-1、IVS-I-5）采用RDB-PCR技術檢測。

2 結果

2.1 MCV篩查結果

12 092例中，篩查出陽性者（MCV≤80fL）1679例，MCV>80fL者10 413例，陽性率13.89%（1679/12092）。

2.2 MCV篩查陰性地貧基因檢測例數及推算例數

458例MCV篩查陰性地貧基因檢測中，有8例靜止型α-地貧、1例輕型β-地貧和1例靜止型α復合輕型β。根據458例MCV篩查陰性地貧基因檢測數據，推算出全部10 413例MCV篩查陰性地貧基因例數228。見表1。

2.3 地貧基因檢測結果及地貧推算結果

1679例陽性（MCV≤80fL）者中，有1326例為地貧攜帶者，檢出率為78.96%（1326/1679）。1679例陽性者地貧基因檢測例數1326加上10 413例MCV篩查陰性地貧基因推算例數228，得出全部12 092例地貧推算例數1544。見表2。

2.4 α2.4地貧的發生率

在1679例（MCV≤80fL）血標本中檢出7種α- 地貧基因型共922例，α-地貧等位基因（染色體）942個。計算上10 413例MCV陰性α-地貧基因推算數205例，則7種α- 地貧基因型共1127例，α-地貧等位基因（染色體）1147個，則潮汕平原地區人群α-基因攜帶率為9.49%（1147/12 092），α-基因頻率為4.74%。

2.5 β-地貧基因

3 討論

監測數據顯示，從2000～2010 年，我國出生缺陷發生率從1.10%上升到1.50%[3-5]。持續升高的出生缺陷發生率已經嚴重影響著我國出生人口素質的提高，它不只是一個單純的公共衛生問題，而且已成為影響社會經濟發展和人們正常生活的社會問題[6-7]。之前課題組部分成員在揭陽部分地區共監測了10 773名0～1歲嬰兒，發現出生缺陷238例，出生缺陷發生率為220.92/萬，略高于全國平均水平，其中胎兒水腫綜合征14例，13.00/萬[8]。本項目我們對12 092例雙方均為潮汕平原地區戶籍的孕前優生健康檢查對象進行地貧檢查。

3.1 MCV>80fL篩查陰性者中漏檢部分地貧情況分析

由于基因檢測成本較高，不能成為大人群普查的首選方法。由于血細胞自動分析儀具備自動程度高、試劑成本低、影響結果的人為因素少和結果穩定可靠等優點。目前國內外已較普遍應用血細胞自動分析儀測MCV值來初篩地貧攜帶者[9-12]。缺點是MCV>80fL者存在漏檢部分輕型地貧的情況。

為了評估MCV>80fL篩查陰性者的發病情況，我們對458例MCV篩查陰性者進行地貧基因檢測。通過研究發現MCV篩查法不但漏診了部分靜止型α地貧和輕型β地貧，還漏診了部分靜止型α復合輕型β地貧患者。

我們通過對458例MCV篩查陰性者地貧基因檢測情況的分析，來估算全部10 413例MCV篩查陰性地貧發病的例數，從而推算出全部12 092例新婚夫婦的α和β地貧基因攜帶率、基因頻率及基因型構成比，使得最終的數據更接近實際真實數據。

3.2 潮汕平原地區育齡人群中α和β地貧分子流行病學的分析

我們在1679例（MCV≤80fL）陽性者中檢出7種α-地貧等位基因（染色體）942例，檢出9種β-地貧等位基因（染色體）482例，計算上10 413例MCV陰性α-地貧基因推算數205例和10 413例MCV陰性β-地貧基因推算數46例，則南海地區人群α-基因攜帶率為9.49%（1147/12 092），β-基因攜帶率為4.37%（528/12 092）。Xu等[13]報道廣東地區α-地中海貧血攜帶率8.53%，β-地中海貧血攜帶率2.54%；比我們的數據低，原因可能為本研究的數據計入MCV篩查陰性的地貧發病推算數據以及人群的地區性遺傳差異。

在1679例（MCV≤80fL）陽性者α-地中海貧血基因檢測中，基因型-SEA/αα、-α3.7/αα和-α4.2/αα三種類型的比例最高，分別占78.42%，12.91%和6.51%；在β-地中海貧血基因檢測中，基因型-CD41-42 、IVS-II-654和-28三種類型的比例最高，分別占40.07% 、22.82%和12.86%。另外482例β-地中海貧血攜帶者中有8.30%（40/482）為復合α-地貧雙重雜合子。與我們的數據相近，韓俊英等[14]報道500例β-地貧基因攜帶者中8.6%為復合α-地貧雙重雜合子。

3.3 新婚夫婦地中海貧血系統篩查及基因診斷，對預防出生缺陷有著重要意義

由于地中海貧血目前尚無有效治療方法，杜絕重癥患兒的出生是降低該病發病率的根本所在。地中海貧血具有顯著的地域差異和高度的異質性[15]。廣東省作為地中海貧血高發區，對育齡人群進行產前系統篩查及基因診斷以監控本地區地中海貧血的基因類型、基因攜帶率、基因頻率對預防地貧患兒的出生有重要意義。

輕型地貧攜帶者人群由于本身無明顯癥狀，易于在不知情的狀況下生出地貧患兒；當夫婦雙方為同型地貧基因攜帶者時，每次妊娠有1/4的風險出生純合子的重型地貧患兒，因而及時、準確地迸行相應地貧因型的產前篩查及產前診斷，及早發現各類型的地貧基因攜帶者對預防地貧出生缺陷有著重要意義。

由于α和β地貧雙重雜合子時多表現為HbA2 和（或） AbF 水平升高等β地貧特征，而α地貧的特征被掩蓋，臨床常診斷為β-地貧。α和β地貧雙重雜合子若與α-地貧或β-地貧雜合子婚配，則有1/4幾率生育重癥地貧兒。因此，應重視α-和β-地貧雙重雜合子，對診斷β-地貧攜帶者要注意有無復合α-地貧基因，以避免重癥地貧兒出生。

總之，潮汕平原地區人口基數大，尤其是農村人口比例高，人們的衛生知識還是相對薄弱的，為提高人口素質，做好出生缺陷的孕、產前篩查與預防工作迫在眉睫，對最佳生育年齡新婚育齡對象進行免費孕前優生健康檢查尤其顯得重要。

（本項目得到廣東省計劃生育科學技術研究所鄭立新副所長的指導，在此一并感謝。）

[參考文獻]

[1] 茅矛，杜傳書，王箐，等.地中海貧血的紅細胞抗氧化酶和核苷酸代謝酶活性變化[J].中國病理生理雜志，1994，10（6）：477-481.

[2] 呂福通，謝丹尼.地中海貧血的相關研究進展[J].中國計劃生育學雜志，2013，21（7）：490-494.

[3] 衛生部婦幼保健與社區衛生司.全國婦幼衛生監測及年報通訊[EB/OL].（2011-03-01）[2011-08-24].http：//.cn/qkpdf/yykx/yykx201412/yykx20141201-1.pdf" style="color:red" target="_blank">原版全文 推薦訪問： 地中海 優生 貧血 篩查 檢查